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中心粒裝配調控因子的結構-功能研究獲進展

作者: 2016年10月14日 來源: 瀏覽量:
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在有絲/減數(shù)分裂的過程中,紡錘絲連接到中心粒上,將染色體或者姐妹染色單體牽拉向細胞兩極,從而保證遺傳信息的正確傳遞。CENP-A蛋白是組蛋白H3突變體,是中心粒行使正常功能和動粒的正確組裝必不可少的表觀遺傳標

  在有絲/減數(shù)分裂的過程中,紡錘絲連接到中心粒上,將染色體或者姐妹染色單體牽拉向細胞兩極,從而保證遺傳信息的正確傳遞。CENP-A蛋白是組蛋白H3突變體,是中心粒行使正常功能和動粒的正確組裝必不可少的表觀遺傳標志分子。中心粒區(qū)域組蛋白H3和CENP-A需要保持合適比例,以維持穩(wěn)定的中心粒,確保遺傳信息的正確傳遞,相關的調控機制研究是該領域關注的熱點之一。

  紐約大學李飛研究組在裂殖酵母體內鑒定出一種新型NAP家族蛋白Ccp1,參與中心粒區(qū)域組蛋白H3和CENP-A的調控,在相關分子組裝上發(fā)揮關鍵作用。中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所陳宇航研究組進一步解析Ccp1蛋白高分辨率的晶體結構。該結構揭示了Ccp1由三個結構域組成,與NAP家族其他蛋白相似,整體拓撲結構類似“電話耳機”。通過結構分析,發(fā)現(xiàn)了該蛋白形成二聚體的關鍵氨基酸位點,并通過定點突變和相關功能研究證明了Ccp1蛋白二聚體結構是發(fā)揮正常生物學功能必不可少的。此外,還對Ccp1與CENP-A蛋白互作進行探索,為進一步研究組蛋白分子伴侶如何發(fā)揮功能提供重要信息。

  該成果于9月22日在線發(fā)表于《分子細胞》(Molecular Cell, DOI: 10.1016/j.molcel.2016.08.022)雜志。中科院遺傳發(fā)育所研究員陳宇航和紐約大學教授李飛為該論文的共同通訊作者,李飛研究組博士Dong Qianhua和陳宇航研究組博士生尹鳳翔為該論文的并列第一作者。該工作得到中組部青年千人計劃、基金委優(yōu)秀青年基金、中科院戰(zhàn)略性先導專項(B類)等的支持。

 

1. Ccp1同源二聚體晶體結構。

2. Ccp1Scm3協(xié)同作用維持CENP-A在染色體上平衡的作用模型。

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